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Heroes Reborn débute 5 ans après la fin de la saison 4 de Heroes, à Odessa au Texas, juste après une attaque terroriste dévastatrice. Le rêve de paix est rompu et les « Heroes », ces humains évolués possédant d'extraordinaires capacités, sont accusés d'avoir déclenché cet événement tragique. Ils sont alors forcés de sa cacher ou de fuir aux côtés des plus malintentionnés.